Правильный выбор референтного лекарственного препарата при разработке воспроизведенных и гибридных лекарственных средств — одна из первых задач КИ. От него зависит юридическая обоснованность досье, допуск к проведению клинических исследований и, в конечном итоге, успешная регистрация препарата. 

В рамках правового поля ЕАЭС эта процедура строго регламентирована и требует внимательного подхода.

Что такое референтный препарат 

Референтный препарат — это тот, с которым сравнивают ваш. Обычно это оригинальный лекарственный препарат, уже зарегистрированный на территории ЕАЭС.

Выбор делают по определённой последовательности. В первую очередь рассматривают оригинальный препарат, зарегистрированный в ЕАЭС и подтверждённый по безопасности, эффективности и качеству.

Если его нет в обращении, допускается выбрать оригинал, зарегистрированный в странах — участниках Международного совета по гармонизации (ICH).

Если и этот вариант недоступен или препарат невозможно приобрести, можно использовать дженерик или гибридный препарат, зарегистрированный хотя бы в одном государстве ЕАЭС и имеющий доказанную биоэквивалентность оригиналу — при одобрении Экспертного комитета.

В отдельных случаях, при невозможности соблюдения этих условий, допускается использование других препаратов, признанных подходящими решением регулятора.

Референтный препарат должен обладать подтвержденным профилем безопасности и эффективности, стабильным качеством, должен быть произведен в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP), а также иметь сопоставимую лекарственную форму и путь введения с разрабатываемым ЛП.

Когда и зачем нужно выбирать референт

Референт необходим, если вы разрабатываете дженерик, планируете гибридное досье, готовите исследование биоэквивалентности или ищете обоснование для замены оригинала при регистрации в ЕАЭС.

Препарат сравнения — это ваш «контроль» в клиническом исследовании. Он должен быть выбран грамотно, иначе можно потерять время на переделку досье, получить отказ в экспертизе и потратить вдвое больше денег из-за поведения нового исследования.

Как выбрать правильно

Сначала база: референт должен быть зарегистрирован на территории ЕАЭС или, при его отсутствии, в странах — участниках Международного совета по гармонизации (ICH). Лучше всего оригинальный препарат, по которому когда-то уже проводились доклинические и клинические исследования. Но если такого препарата нет, допустимы и другие варианты:

• Дженерик, если он зарегистрирован по полному досье;
• Комбинированный препарат, если вы сравниваете аналогичный состав;
• Несколько препаратов — по отдельным компонентам, если речь о сложном составе.

С 2024 года действует обновлённый порядок: чтобы подтвердить выбор, нужно обратиться в Технический секретариат Комиссии ЕАЭС и получить официальное решение. Это нужно не всегда, но если референт не очевиден, лучше подстраховаться.

Механизм согласования с ЕЭК

Процедура официального признания препарата в качестве референтного требует подачи соответствующего заявления в Технический секретариат комиссии по регистрации, действующий в соответствии с «Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (утв. Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 78). 

Такое заявление направляется в адрес ЕЭК и сопровождается аналитическим обоснованием. Рассмотрение заявки осуществляется в рамках заседаний экспертной группы, по итогам которых выносится решение о признании или отказе в признании препарата в качестве референтного. 

Результат заседания оформляется протоколом, который имеет юридическую силу на территории всех государств — членов ЕАЭС и подлежит обязательному учёту регуляторами при проведении экспертизы досье.

Что включает обоснование выбора

Если вы направляете запрос в Комиссию, подготовьте понятное обоснование. В него включают:

1. Название и регистрационные данные референта;
2. Доказательства его присутствия на рынке ЕАЭС, или подтверждение ввоза и обращения на территории государств-членов Евразийского экономического союза;
3. Сравнение состава, дозировки, формы и способы введения;
4. Профиль растворимости и высвобождения действующего вещества;
5. При необходимости — ссылки на научные статьи или фармакопейные данные.
   
   Также важно приложить информацию о происхождении препарата (оригинал, дженерик) и наличие положительных решений о применении в других странах — особенно в ЕС, США, Канаде или Японии.

Цель — доказать, что ваш выбор оправдан с точки зрения эффективности, безопасности и качества, и что ваш будущий дженерик можно с ним корректно сравнивать.

Типичные ошибки и как их избежать

К наиболее распространённым ошибкам при выборе референтного препарата относятся:

• Выбор препарата, не зарегистрированного на территории ЕАЭС.
• Отсутствие или недостаточность обоснования эквивалентности.
• Несопоставимая форма выпуска (например, таблетка против капсулы).
• Игнорирование решений и рекомендаций комиссии по регистрации.
• Попытка использовать неоригинальный препарат без подтверждения биоэквивалентности.

Такие ошибки приводят к отказам на этапе экспертизы и значительным задержкам в регистрации. Особенно критично это при разработке дженериков в рамках параллельной процедуры ЕАЭС.

AX CT поможет с выбором референтного препарата

Команда AX CT оказывает полное сопровождение процедуры выбора и обоснования референтного препарата. Если вы не уверены в выборе референта или не хотите рисковать, мы поможем:

• Подберем подходящий препарат в соответствии с ЕАЭС-регламентом.
• Подготовим обоснование и все документы.
• При необходимости — оформим запрос в Комиссию.
• Сопроводим на этапе подачи досье и экспертизы.

У нас большой практический опыт и понимание логики регуляторов. Мы поможем выбрать референт правильно и с первого раза.